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尽管镌汰低密度脂卵白（LDL）水平一直是铁心心血管风险的主要才能之一，但腹黑健康时时极为复杂，只是镌汰LDL水平可能不及以贬责难题。来自威斯康星医学院、哥伦比亚大学和Versiti血液磋议所进行了一项新磋议，探讨了名为极低密度脂卵白（VLDL）的胆固醇在腹黑健康中的作用，以及肝脏tPA和PAI-1互相作用对VLDL生成的影响。这一发现可能开荒了将来新的调节选拔。

联系磋议效果已于2023年9月1日刊登在Science期刊上，题为“Intracellular tPA–PAI-1 interaction determines VLDL assembly in hepatocytes”。这项磋议的通信作家包括威斯康星医学院的郑泽博士、哥伦比亚大学的Ira Tabas博士和Versiti血液磋议所的Wen Dai博士。

自1769年François Poulletier de la Salle初次从胆结石中奏效诀别出胆固醇以来，科学家们一直在胁制磋议胆固醇的分子式和体式，以及它与血管斑块积存和腹黑病之间的关系。诚然在1987年，第一种他汀类药物取得FDA批准，用于调节高胆固醇患者，镌汰腹黑病和中风的风险，而2015年，FDA批准了前卵白换取酶枯草杆菌卵白酶/kexin 9型（PCSK9）阻碍剂，为调节仍然胆固醇水平过高的患者提供了另一种器具。

但是，根据好意思国疾病铁心与精细中心（CDC）的数据，腹黑病仍然是好意思国东谈主的主要死因，中风名按序五。尽管PCSK9阻碍剂对患者故意，但一项临床检修泄漏欧博官网，十足风险镌汰仅为1.5%。因此，除了现存调节才能外，需要更多的疗法来铁心腹黑疾病的风险。

东谈主类血液中轮回着多种局势的胆固醇，而时时被称为“坏胆固醇”的低密度脂卵白（LDL）是主要由载脂卵白B（apoB）佩戴的，它与脂质和卵白酿成结构精致的颗粒。这些脂质和卵白质酿成的颗粒在血液中运载胆固醇等脂质。这些富含脂质的颗粒主要包括VLDL和LDL。

但是，现存药物主要针对镌汰LDL水平，而与LDL同类的其他脂卵白在调节中并未取得彰着发扬。诚然无数把柄标明铁心LDL很勤苦，但它并不是腹黑病的唯独风险身分。事实上，与LDL同属一类的其他脂卵白在现存的调节才能下并莫得镌汰若干。因此，Zheng博士过甚团队的磋议聚焦于VLDL，这是肝脏主要坐褥的脂质颗粒，对了解胆固醇水平的调控具有勤苦敬爱。

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肝细胞内质网胞中的tPA-PAI-1互相作用决定apoB卵白脂化、VLDL拼装和分泌。图片来自Science欧博官网, 2023, doi:10.1126/science.adh5207。

该磋议揭示了肝脏tPA对血液胆固醇水平的新影响，同期强调了肝脏、腹黑和血管之间的关节谋划。他们发现，tPA在VLDL的拼装流程中起着勤苦作用，卓越是与MTP（微粒体甘油三酯转运卵白microsomal triglyceride transfer protein, MTP）互相作用。

此外，磋议还发现，血液中的PAI-1水平与tPA活性和胆固醇水平之间存在联系性，PAI-1似乎影响了tPA与apoB卵白的集合，较高水平的 PAI-1 会镌汰 tPA 与apoB卵白集合的才能，进而影响了VLDL的生成。这些磋议为将来探索新的心血管疾病调节计策提供了勤苦陈迹。

要而言之，这项磋议为咱们深远了解腹黑疾病的风险起头提供了新的阐发，强调了胆固醇代谢的多个层面，隆起了新的调节后劲，不单是局限于LDL的铁心，为发展新的调节才能铺平了谈路。因此，将来的心血管疾病调节计策可能需要更全面地筹商不同类型的脂卵白和与之联系的分子机制，以更好地铁心心血管风险，进步患者的生计质地。这可能有助于进一步镌汰心血管疾病的风险，为患者带来更好的健康和生计质地。

著作起头“生物谷”

责编|文竞择

校对|文竞择

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